《科學(xué)》:發(fā)現(xiàn)維持卵子活性新機制
近日，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇課題組與中國科學(xué)院動物研究所研究員孫青原實驗室合作，發(fā)現(xiàn)CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體對維持卵子的活性至關(guān)重要，從分子水平上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制。該研究為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕疾病的病因提供了新認(rèn)識。相關(guān)成果發(fā)表于12月20日出版的《科學(xué)》雜志。
一般而言，女性一生可以排卵300到400顆，如果卵子耗竭，就意味著更年期的到來。卵巢早衰已影響到人群中1%——2%的女性，但多年來維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。
“我們最初發(fā)現(xiàn)，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體在小鼠卵子中含量特別豐富，這提示它可能在卵子中具有重要功能。”范衡宇說。
在動物實驗中，課題組研究人員利用基因敲除技術(shù)，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體的生成。結(jié)果顯示，雖然這些小鼠表面上看起來非常健康，卻完全失去了生育能力。它們的卵母細(xì)胞在出生之后很快就凋亡了，并出現(xiàn)了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。進(jìn)一步的研究表明，這些卵子即使受精以后也不能發(fā)育成正常胚胎，這導(dǎo)致了早期流產(chǎn)。
實驗表明，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體不但能維持卵子的存活，也為受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需。經(jīng)過進(jìn)一步的生化研究，課題組發(fā)現(xiàn)了CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體發(fā)揮效用的“秘密”.“它能調(diào)節(jié)卵子中一個催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證受精以后胚胎基因組的正確重編程。”范衡宇表示。
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